RESUMO
A single-site prospective open-label clinical study with cyclotron-produced sodium 99mTc-pertechnetate (99mTc-NaTcO4) was performed in patients with indications for a thyroid scan to demonstrate the clinical safety and diagnostic efficacy of the drug and to confirm its equivalence with conventional 99mTc-NaTcO4 eluted from a generator. Methods:99mTc-NaTcO4 was produced from enriched 100Mo (99.815%) with a cyclotron (24 MeV; 2 h of irradiation) or supplied by a commercial manufacturer (bulk vial eluted from a generator). Eleven patients received 325 ± 29 (mean ± SD) MBq of the cyclotron-produced 99mTc-NaTcO4, whereas the age- and sex-matched controls received a comparable amount of the generator-derived tracer. Whole-body and thyroid planar images were obtained for each participant. In addition to the standard-energy window (140.5 keV ± 7.5%), data were acquired in lower-energy (117 keV ± 10%) and higher-energy (170 keV ± 10%) windows. Vital signs and hematologic and biochemical parameters were monitored before and after tracer administration. Results: Cyclotron-produced 99mTc-NaTcO4 showed organ and whole-body distributions identical to those of conventional 99mTc-NaTcO4 and was well tolerated. All images led to a clear final diagnosis. The fact that the number of counts in the higher-energy window was significantly higher for cyclotron-produced 99mTc-NaTcO4 did not influence image quality in the standard-energy window. Image definition in the standard-energy window with cyclotron-produced 99mTc was equivalent to that with generator-eluted 99mTc and had no particular features allowing discrimination between the 99mTc production methods. Conclusion: The systemic distribution, clinical safety, and imaging efficacy of cyclotron-produced 99mTc-NaTcO4 in humans provide supporting evidence for the use of this tracer as an equivalent for generator-eluted 99mTc-NaTcO4 in routine clinical practice.
Assuntos
Ciclotrons/instrumentação , Lesões por Radiação/etiologia , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/efeitos adversos , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/farmacocinética , Doenças da Glândula Tireoide/diagnóstico por imagem , Doenças da Glândula Tireoide/metabolismo , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Desenho de Equipamento , Feminino , Humanos , Marcação por Isótopo/instrumentação , Masculino , Taxa de Depuração Metabólica , Pessoa de Meia-Idade , Especificidade de Órgãos , Lesões por Radiação/diagnóstico , Lesões por Radiação/prevenção & controle , Geradores de Radionuclídeos , Compostos Radiofarmacêuticos/efeitos adversos , Compostos Radiofarmacêuticos/síntese química , Compostos Radiofarmacêuticos/farmacocinética , Reprodutibilidade dos Testes , Sensibilidade e Especificidade , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/síntese química , Distribuição TecidualRESUMO
Bone scintigraphy allows the diagnostic of many pathologies related to bone through the intravenous administration of a phosphonate bone marker complexed to 99 metastable technetium (99mTc). The instability of these injectable solutions on contact with air can lead to a mixture of pertechnetate VII (99mTcO4-) and technetium IV (99mTcO2-, xH2O), technetium IV being the only derivative to fix bone. A qualitative control of the purity of these solutions proved to be consequently important before administration. We report here the perfecting of a new chromatographic test based on reverse phase high performance thin layer chromatography (HPTLC). This test, simple, rapid and reproductive allows without ambiguity the detection of 99mTcO4-(VII) and 99mTcO2-(IV), xH2O in hydroxymethylene diphosphonate (HMDP) injectable solutions ready to use.
Assuntos
Osso e Ossos/diagnóstico por imagem , Compostos Radiofarmacêuticos/síntese química , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/síntese química , Medronato de Tecnécio Tc 99m/análogos & derivados , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Soluções Farmacêuticas , Cintilografia , Compostos Radiofarmacêuticos/química , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/química , Medronato de Tecnécio Tc 99m/síntese química , Medronato de Tecnécio Tc 99m/químicaRESUMO
We report the synthesis and structural characterization of [UO(2)(ReO(4))(DPPMO(2))(2)][ReO(4)] and [UO(2)(Cl)(DPPMO(2))(2)][Cl] (where DPPMO(2) = bis(diphenylphosphino)methane dioxide). In both complexes, the linear uranyl dication is coordinated to two bidentate DPPMO(2) ligands in the equatorial plane with one coordinated and one non-coordinated anion (either perrhenate or chloride). We have also prepared the pertechnetate analogue, and, through (31)P and (99)Tc NMR, we have shown that the cation, [UO(2)(TcO(4))(DPPMO(2))(2)](+), is stable in solution.
Assuntos
Compostos de Organotecnécio/síntese química , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/química , Compostos de Urânio/química , Ânions/síntese química , Ânions/química , Cloretos/química , Cristalografia por Raios X , Ligantes , Modelos Químicos , Compostos de Organotecnécio/química , Rênio/química , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/análogos & derivados , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/síntese química , Compostos de Urânio/síntese químicaRESUMO
The reduction of ammonium pertechnetate with bis(diphenylphosphino)methane (dppm), and with diphenyl-2-pyridyl phosphine (Ph(2)Ppy), has been investigated. The neutral Tc(II) complex, trans-TcCl(2)(dppm)(2) (1), has been isolated from the reaction of (NH(4))[TcO(4)] with excess dppm in refluxing EtOH/HCl. Chemical oxidation with ferricinium hexafluorophosphate results in formation of the cationic Tc(III) analogue, trans-[TcCl(2)(dppm)(2)](PF(6)) (2). The dppm ligands adopt the chelating bonding mode in both complexes, resulting in strained four member metallocycles. With excess PhPpy, the reduction of (NH(4))[TcO(4)] in refluxing EtOH/HCl yields a complex with one chelating Ph(2)Ppy ligand and one unidentate Ph(2)Ppy ligand, mer-TcCl(3)(Ph(2)Ppy-P,N)(Ph(2)Ppy-P) (3). The cationic Tc(III) complexes, trans-[TcCl(2)(Ph(2)P(O)py-N,O)(2)](PF(6)) (4) and trans-[TcCl(2)(dppmO-P,O)(2)](PF(6)) (5) (Ph(2)P(O)py = diphenyl-2-pyridyl phosphine monoxide and dppmO = bis(diphenylphosphino)methane monoxide), have been isolated as byproducts from the reactions of (NH(4))[TcO(4)] with the corresponding phosphine. The products have been characterized in the solid state and in solution via a combination of single-crystal X-ray crystallography and spectroscopic techniques. The solution state spectroscopic results are consistent with the retention of the bonding modes revealed in the crystal structures.
Assuntos
Fosfinas/química , Compostos Radiofarmacêuticos/química , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/química , Quelantes , Cristalografia por Raios X , Indicadores e Reagentes , Ligantes , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Oxirredução , Compostos Radiofarmacêuticos/síntese química , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/síntese química , Espectrometria de Massas de Bombardeamento Rápido de Átomos , Espectrofotometria Ultravioleta , Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de FourierRESUMO
La L, L-etilendicisteína (L,L-EC) se sintetizó de acuerdo al método de P. Blondeau y colaboradores, con las modificaciones introducidas por R.F.Schneider. Se comprobó su pureza por punto de fusión, espectroscopia de masa, espectroscopia infrarroja, resonancia magnética nuclear y composición centesimal. Se realizaron estudios farmacológicos, esterilidad, apirogenicidad, toxicidad y distribución biológica de animales. La L,L-EC marcado con 99mTc se controló por cromatografía en papel e ITLC-SG. Se inyectó en seres humanos voluntarios normales y con patología renal 55,5-111,0 MBq(1,5-3,0 mCi), realizándose el estudio correspondiente
Assuntos
Humanos , Animais , Cisteína/síntese química , Teste de Materiais/normas , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/síntese química , Cisteína , Drogas em Investigação/farmacocinética , Drogas em Investigação/química , Avaliação de Medicamentos/métodos , Marcação por Isótopo , Biomarcadores/urina , Biomarcadores/química , Biomarcadores/sangue , Rim , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/métodos , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/análiseRESUMO
La L, L-etilendicisteína (L,L-EC) se sintetizó de acuerdo al método de P. Blondeau y colaboradores, con las modificaciones introducidas por R.F.Schneider. Se comprobó su pureza por punto de fusión, espectroscopia de masa, espectroscopia infrarroja, resonancia magnética nuclear y composición centesimal. Se realizaron estudios farmacológicos, esterilidad, apirogenicidad, toxicidad y distribución biológica de animales. La L,L-EC marcado con 99mTc se controló por cromatografía en papel e ITLC-SG. Se inyectó en seres humanos voluntarios normales y con patología renal 55,5-111,0 MBq(1,5-3,0 mCi), realizándose el estudio correspondiente
Assuntos
Humanos , Animais , Cisteína/síntese química , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/síntese química , Teste de Materiais/normas , Cisteína/diagnóstico , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/métodos , Avaliação de Medicamentos/métodos , Drogas em Investigação/farmacocinética , Drogas em Investigação/química , Biomarcadores/urina , Biomarcadores/química , Biomarcadores/sangue , Rim/diagnóstico por imagem , Marcação por Isótopo/métodos , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/análiseAssuntos
Humanos , Radiobiologia/métodos , Radioisótopos/diagnóstico , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/síntese química , Coloide de Enxofre Marcado com Tecnécio Tc 99m/síntese química , Pentetato de Tecnécio Tc 99m/síntese química , Geradores de Radionuclídeos/instrumentação , Cintilografia/normas , Marcação por Isótopo/métodos , Radioisótopos de Índio/diagnóstico , Cintilografia/instrumentação , Radiobiologia/instrumentação , Radiobiologia/normasAssuntos
Humanos , Geradores de Radionuclídeos/instrumentação , Marcação por Isótopo , Radiobiologia , Radioisótopos de Índio , Radioisótopos , Cintilografia/normas , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/síntese química , Pentetato de Tecnécio Tc 99m/síntese química , Coloide de Enxofre Marcado com Tecnécio Tc 99m/síntese química , Radiobiologia/instrumentação , Radiobiologia/normas , Cintilografia/instrumentaçãoRESUMO
A new hexadentate aminethiol ligand (TACNS) derived from triazacyclononane was synthesized and characterized for the development of technetium radiopharmaceuticals. The ligand formed a neutral, lipophilic and stable complex with [99mTc]pertechnetate in the presence of tin(II)tartarate as a reducing agent. The biodistribution of [99mTc]TACNS indicates slight uptake in brain (0.23% ID/organ at 5 min) with a washout at 30 min to 0.14% ID/organ. A small uptake in heart (0.48% ID at 5 min) was also observed. The characterization of [99mTc]TACNS complex using single crystal x-ray analysis and mass spectroscopy has shown that an Sn-N3S3 complex was formed in which tin is oxidized from Sn(II) to Sn(IV). Pertechnetate was incorporated into the complex as counter anion. The nature of the species formed with Tc-99 and "no-carrier-added" [99mTc]pertechnetate is different as confirmed by ratio TLC. From these results, it is demonstrated that sometimes it may be difficult to predict the structure of new technetium radiopharmaceuticals, especially when stannous ion is used as a reducing agent. Moreover, the nature of the chemical species may not be the same at millimolar and at nanomolar levels.
Assuntos
Compostos Heterocíclicos/síntese química , Compostos de Organotecnécio/síntese química , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/síntese química , Compostos de Sulfidrila/síntese química , Animais , Compostos Heterocíclicos/química , Compostos Heterocíclicos/farmacocinética , Marcação por Isótopo/métodos , Ligantes , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Estrutura Molecular , Compostos de Organotecnécio/química , Compostos de Organotecnécio/farmacocinética , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/química , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/farmacocinética , Compostos de Sulfidrila/química , Compostos de Sulfidrila/farmacocinética , Tecnécio/química , Distribuição TecidualRESUMO
En este trabajo se presenta el estudio químico radiofarmacológico y el uso en seres humanos realizado con el "mebrofeini-Tc-99m". La finalidad del trabajo fue determinar el uso potencial de este radiofármaco en seres humanos portadores de distintas entidades clínico patológicas. Para esto, se sintetizó el producto mejorando el rendimiento de reacción, mediante una modificación en la segunda etapa del camino de síntesis, lo que condujo a elevarlo del 70 al 90%. Se determinó la cinética plasmática mediante la circulación extracorpórea realizada en ratas wistar, mientras que la hepática y renal se llevó a cabo en ratones endocriados. Todos los resultados fueron analizados mediante un procesador, obteniéndose las vidas medias plasmáticas y los máximos tiempos de captación (AU)
Assuntos
Camundongos , Ratos , Animais , Humanos , Estudo Comparativo , Fígado/diagnóstico por imagem , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/diagnóstico , Controle de Qualidade , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/síntese química , Colecistografia/métodos , Acetanilidas/análogos & derivados , BromoRESUMO
En este trabajo se presenta el estudio químico radiofarmacológico y el uso en seres humanos realizado con el "mebrofeini-Tc-99m". La finalidad del trabajo fue determinar el uso potencial de este radiofármaco en seres humanos portadores de distintas entidades clínico patológicas. Para esto, se sintetizó el producto mejorando el rendimiento de reacción, mediante una modificación en la segunda etapa del camino de síntesis, lo que condujo a elevarlo del 70 al 90%. Se determinó la cinética plasmática mediante la circulación extracorpórea realizada en ratas wistar, mientras que la hepática y renal se llevó a cabo en ratones endocriados. Todos los resultados fueron analizados mediante un procesador, obteniéndose las vidas medias plasmáticas y los máximos tiempos de captación
Assuntos
Camundongos , Ratos , Animais , Humanos , Fígado , Pertecnetato Tc 99m de Sódio , Acetanilidas/análogos & derivados , Bromo , Colecistografia , Controle de Qualidade , Pertecnetato Tc 99m de Sódio/síntese químicaRESUMO
TcO-4 is reduced by a mixture of phosphine and thiol ligands to yield cationic complexes in which both ligands are coordinated. Polar and lipophilic properties of the products can easily be controlled by variation of either of the ligands. The yields are always high. Potential heart affinity of the compounds was screened by means of the isolated perfused rat heart. Some of the complexes show significant heart uptake and good retention in the myocardial tissue.
